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微生态制剂对哮喘的预防与治疗

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发表于 2017-9-22 16:01:56 | 显示全部楼层 |阅读模式
微生态制剂对成人哮喘的治疗




人体肠道菌群可以促进肠道免疫的成熟、参与全身免疫的调节,并且肠道紊乱与哮喘的发生发展有关。那么对已经患有哮喘的病人补充益生菌制剂以纠正其肠道菌群的失衡,是否可以治疗哮喘或者改善哮喘患者的症状以及相关的免疫学指标?早在1997年,Wheeler等人就进行了一项交叉双盲试验,以研究食用酸乳对于哮喘的影响。试验中有15位患有中度哮喘的成年人参与,试验给予含有或不含乳酸杆菌的酸乳(每天2次,每次225g),并在试验前及试验后各1个月、2个月的时候测定参与者的免疫学指标。实验结果表明两组的外周血细胞计数、IgE、IL-2或IL-4以及平均每日峰流速、肺活量变化之间没有显著差异,外周血IFN-γ有所上升而嗜酸性粒细胞有所下降。van de Pol等人有关益生菌治疗成人哮喘的双盲对照研究显示,经4周益生菌治疗,患有哮喘及尘螨过敏的成年人与健康人相比,益生菌并不能改善尘螨激发后6小时和24小时诱导痰中嗜酸细胞数目和肺功能,但发现益生菌能明显改善昼夜呼气峰流速(peak expiratory flow, PEF),且益生菌能显著抑制尘螨激发后血清IL-5水平的增加。以上实验说明,对于成人哮喘患者来说,补充益生菌并不能明显改善患者的免疫失衡状态,只能在有限的范围内改善患者部分肺功能及免疫学指标。其原因可能在于,肠道内菌群对免疫系统的调节以及促进其成熟的作用主要集中在生命早期,有着极其关键的窗口期;而成年哮喘患者的免疫系统发育已经成熟,或者说免疫系统的紊乱与失衡已经发生,所以使用益生菌制剂对成年哮喘患者的治疗效果十分有限。

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 楼主| 发表于 2017-9-22 16:03:38 | 显示全部楼层
微生态制剂对儿童哮喘的治疗


目前的绝大多数关于益生菌预防和治疗哮喘的文献都关注于婴幼儿及学龄前儿童。婴幼儿的肠道屏障具有较高的渗透性,同时肠上皮细胞表达较多的Toll样受体,这样的特点使得肠道内正常菌群与宿主免疫系统之间的相互作用更为活跃,因而使生命早期成为益生菌可以有效发挥干预作用的关键时期。

王少燕对60例支气管哮喘患儿(5-14岁)做了前瞻性的病例对照研究。研究在患儿哮喘发作期间给予抗炎平喘等传统治疗的基础上加用了微生态制剂双岐杆菌乳杆菌三联活菌片。疗程共3个月,治疗后随访1年。结果表明,在加用益生菌制剂时,哮喘患儿的治疗总体有效率有所升高而复发率则有所降低。但在此项研究中,患者的治疗仍然以吸入型的糖皮质激素以及β2受体激动剂为主,益生菌仅仅是作为一种辅助的治疗手段。

另一篇关于幼儿喘息性疾病的回顾性病例对照研究也得出了肯定的结论。该研究对6个月至1.5岁患有毛细支气管炎及婴幼儿哮喘的患儿做了回顾性的病例对照研究,以探究幼儿在孕期及出生后这一生命早期进行益生菌的补充与其后期喘息性发病风险之间的关系。结果表明,在孕期补充益生菌1个月以上,幼儿发生喘息性疾病的风险降低;而在出生后补充益生菌1周以上即可出现保护作用,且补充时间越长,保护作用越明显。另外此回顾性研究发现,在孕期和出生后,补充三种及以上益生菌的婴儿,其2岁时喘息性疾病的发病风险并不比仅补充一种益生菌的幼儿显得更低。故此研究认为生命早期补充益生菌可以降低幼儿喘息性疾病的发病风险,且此作用与补充时间相关而与补充的菌群种数关系并不密切。

在一篇纳入了2011年以前所发表的有关益生菌与哮喘的系统评价分析了微生态制剂对预防和治疗支气管哮喘的效果。在研究纳入的16个随机对照试验(Randomized controlled trials, RCTs)中,有4项RCT是关于益生菌治疗婴幼儿哮喘的。在这4项RCT中包括了411例哮喘婴幼儿及儿童,干预时间从4周至52周不等。结果显示,益生菌和安慰剂组间差异有统计学意义,表现在FEV 1%改善、哮喘急性发作及相关哮喘症状改善,且各组间异质性较小。相比于成人哮喘,儿童及婴幼儿对于微生态制剂干预的反应似乎更“积极”一些,不过其临床效果仍局限于改善患者症状及部分肺功能指标。对于患者发生的免疫紊乱,微生态制剂并未显示出非常强的免疫调节功能,从而从根本上治疗哮喘。

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 楼主| 发表于 2017-9-22 16:06:17 | 显示全部楼层
微生态制剂对哮喘的预防



既然认为微生态制剂对哮喘的干预应该在生命的早期,这样才能在关键的“窗口期”发挥其免疫调节的作用,那么将干预的时间提早至母亲妊娠时,即出生之前,益生菌的“保护”作用会不会更强或更明显一些?

目前关于使用益生菌预防过敏性疾病的研究中,有关婴幼儿湿疹和变应性皮炎的研究较多。目前认为,在母亲怀孕后期和(或)产后婴儿早期补充益生菌对预防变应性湿疹的效果较为肯定。但关于益生菌预防哮喘的相关研究相对来说较少,且没有统一的结论和认识。在上文提及的有关益生菌与哮喘的系统分析中,共有11个RCT关于益生菌预防哮喘发生,干预时间从出生前、出生时至出生后均有涉及,疗程从3个月至6个月不等,所用微生态制剂多数为乳酸杆菌或双歧杆菌,部分研究使用了果糖和半乳糖。在哮喘发病率方面,预防性研究的Meta分析结果显示,与安慰剂比较,益生菌在预防哮喘和喘息发生方面的差异无统计学意义。但可以看到的是,纳入此研究中的RCT关于哮喘的定义并不一致,导致各研究之间的异质性较大。

临床上儿童哮喘的诊断较为困难,通常难于将阶段性的喘息症状或咳嗽与真正的哮喘区分开来。在系统分析中调整哮喘定义(干预期间哮喘发作次数≥3次)后,则分析结果显示益生菌和安慰剂组间差异有统计学意义。目前关于使用微生态制剂预防哮喘的相关文献较少,从目前已有的文献报道来看似乎还没有明确的、统一的结论,尚需要更多、更大样本的研究以阐明两者之间的关系。 万


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