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肠道菌群对免疫应答的调节

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发表于 2017-9-22 15:41:49 | 显示全部楼层 |阅读模式
益生菌既可以抑制炎症介质的产生,也可以阻断其作用。益生菌可通过诱导Th0细胞向Th1细胞分化,抑制Th2型免疫反应实现对Th1和Th2的调节。乳酸杆菌和双歧杆菌既是肠道菌群的正常组成部分之一,又是目前临床所使用的微生态制剂中最主要的成份,故有关益生菌对于免疫应答调节的相关研究主要集中在乳酸杆菌和双歧杆菌这两种菌群上。实验室中关于益生菌与免疫调节的研究为阐明肠道菌群在哮喘等过敏性疾病发生、发展中的作用提供了理论依据。





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 楼主| 发表于 2017-9-22 15:43:39 | 显示全部楼层
乳酸杆菌对免疫系统的调节

von der Weid T等人的实验表明,干酪乳杆菌能抑制CD4+T淋巴细胞的增殖活性,并伴有INF-γ、IL-4、IL-5等Th1和Th2细胞因子水平的明显下降;同时干酪乳杆菌能诱导树突状细胞产生大量IL-10和TGF-β。Foster等[24]报道,将干酪乳杆菌预先灌胃的小鼠经卵清蛋白致敏、激发后,取其脾细胞经卵清蛋白体外刺激,其上清IL-4水平降低。IL-4水平降低导致颗粒性效应细胞的募集减少及IgE的降低、变态反应受抑制。于宝丹等采用乳酸乳球菌得到了与上述研究类似的结果。尘螨致敏、激发并同时喂食乳酸乳球菌的小鼠,其脾细胞分泌IL-4的能力明显受抑制,与其气道嗜酸性粒细胞炎症显著减轻是相应的,提示乳酸乳球菌对尘螨变应原致哮喘小鼠的Th2型免疫应答反应具有抑制作用。Sashihara T等人的实验发现,乳酸杆菌可以降低过敏小鼠模型抗原特异性IgE的产生,并可在体外刺激小鼠脾脏细胞产生IL-12,并且其激发活动与细菌内肽聚糖的量相关。Foliqne B等人的实验表明,乳酸杆菌可以通过Toll样受体传递信息给肠黏膜中的树突状细胞,诱导其产生IL-10,促进调节性T淋巴细胞的分化,促进Th1/Th2细胞的平衡。

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 楼主| 发表于 2017-9-22 15:45:15 | 显示全部楼层
双歧杆菌对免疫系统的调节

熊菲等的研究发现,双歧杆菌经小鼠胃肠道灌服后,其小肠黏膜固有层中树突状细胞的数量明显增多,说明双歧杆菌经胃肠道途径可能影响树突状细胞的分化和发育,而树突状细胞的数量与捕获、提呈抗原及激发肠道内T淋巴细胞的免疫反应有关,部分决定了免疫反应程度。实验室的研究 表明,在一定的剂量及作用时间内,双歧杆菌及其细胞壁中最主要的成份——完整肽聚糖(Whole Peptidoglycan, WPG)可在体外刺激树突状细胞成熟分化,并分泌大量的IL-12。树突状细胞不仅可以刺激T淋巴细胞克隆增殖,其分泌的细胞因子还决定了机体的免疫反应向Th1或Th2方向分化。其中IL-12是这个过程中重要的细胞因子。袁雄伟等人[31]的研究表明,在体外经青春型双歧杆菌刺激后,哮喘儿童树突状细胞表面共刺激分子CD86表达明显增多,树突状细胞分泌IL-12和IFN-γ水平也明显增高,而非哮喘儿童的CD86和HLA-DR表达无明显影响,但其树突状细胞分泌IL-12和IL-10水平同样明显增高,表明青春型双歧杆菌既可以促进树突状细胞成熟,又可刺激树突状细胞分泌IL-12和IFN-γ,可改变其Th2优势分化,纠正Th1/Th2的失衡。

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 楼主| 发表于 2017-9-22 15:46:42 | 显示全部楼层
肠道菌群失调与免疫失衡


Noverr等给小鼠喂食头孢哌酮以改变其肠道菌群并在其消化道接种白色念珠菌,肠道菌群失调小鼠模型以真菌孢子经气道激发后出现肺部嗜酸性粒细胞、肥大细胞、IL-5、IL-13、IFN-γ和Ig-E水平明显升高,表明其发生了CD4+T细胞介导的过敏性气道反应,而以上表现不见于正常小鼠。据此有人提出了“微生态假说”,此假说认为过敏性疾病的发生与肠道微生态环境的改变有关,通过补充益生菌,使肠道菌群的组成与分布恢复正常,则有可能预防过敏性疾病的发生,甚至治疗已经存在的过敏性疾病。之后的一些实验室研究证实了“微生态假说”的观点。刘崇海在抗生素致肠道菌群失调小鼠模型上采用烟曲霉菌变应原激发气道,发现菌群失调小鼠支气管灌洗液中细胞总数、淋巴细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞数明显增加,且IL-4水平增加,但IFN-γ水平无明显变化,提示小鼠发生了以Th2为优势的气道变应性反应。但抗生素诱导的菌群失调仅对小鼠肺部树突状细胞成熟度有明显影响,而在炎症细胞以及IL-4、IFN-γ等炎症因子方面无明显差异,即对肺部免疫状态的影响很小不足以影响哮喘发作的严重程度。另一项实验[35]的结果与此相类似。此实验以卵清蛋白激发肠道菌群失调小鼠模型,发现小鼠支气管肺泡灌洗液中卵清蛋白特异性IgE水平明显增高,同时其肺组织中IL-4、IL-17水平以及Th2细胞、Th17细胞水平增高,但IL-10、IFN-γ以及Th1细胞水平无明显差异,另外小鼠还出现肺部以嗜酸粒细胞和淋巴细胞为主的炎症细胞浸润,提示抗生素所致肠道菌群失调小鼠可产生Th2、Th17细胞占优势的变应性气道反应。实验同时观察到,在肠道菌群失调的小鼠肺组织和脾脏中均发现调节性T淋巴细胞水平均降低。肠道菌群失调小鼠肺组织内树突状细胞的成熟度增高,且抗原提呈能力增强,当呼吸道受变应原卵清蛋白激发后,成熟树突状细胞可调节Th0向Th17方向分化。这提示气道变应性反应可能与调节性T淋巴细胞的数量、功能下降相关;同时树突状细胞在此过程中也发挥了作用。

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